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[发明专利]一种新型FXR荧光探针化合物及其制备方法与应用-CN202211440162.8在审
发明人：商锦赛;李晓琴;邱显杰;戴敏贤;林华 -专利权人：广州国家实验室
申请日： 2022-11-17 - 公布日： 2023-03-31 - 主分类号： C07J17/00 文献下载
摘要：本发明属于生物技术领域，具体涉及一种新型FXR荧光探针化合物及其制备方法与应用。该该化合物可以作为荧光探针用于筛选FXR配体，其制备简单、结构稳定、灵敏度高、检测速度快，适用于高通量筛选FXR配体，其用于筛选FXR配体时采用竞争性结合TR‑FRET筛选体系(不同于传统的荧光偏振体系)，其不仅适用于筛选FXR激动剂，还可用于筛选FXR拮抗剂(传统的荧光偏振体系仅能筛选FXR激动剂)。
一种新型 fxr 荧光探针化合物及其制备方法应用

[发明专利]一种食管癌的分子标志物及其用途-CN201811001875.8有效
发明人：葛晓松;刘晓媛;刘芬;王晓莉;高翔;茆勇;谢芬;周少丹 -专利权人：江南大学附属医院
申请日： 2018-08-30 - 公布日： 2019-10-08 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明公开了一种食管癌的分子标志物，为FXR1基因和/或FXR1基因的表达产物。FXR1基因在食管癌组织中显著高表达，能够作为食管癌的分子标志物用于食管癌诊断；高表达的FXR1基因与食管癌病人的不良预后以及食管癌的远处转移密切相关，提示FXR1基因能够作为食管癌的预后标志物，为食管癌的远处转移诊断本发明公开了FXR1基因的表达抑制剂，包括siRNA和/或shRNA，在用于FXR1基因的表达抑制时，干扰效果好，具有临床基因治疗的应用潜力。本发明公开了稳定敲减FXR1基因的细胞株，是FXR1基因稳定低表达的食管癌细胞，有利于实现对FXR1基因功能的进一步研究。
食管癌基因分子标志物高表达治疗效果监测表达抑制剂食管癌细胞食管癌诊断食管癌组织预后标志物表达产物表达抑制基因功能基因稳定临床基因应用潜力有效信息预后评估低表达细胞株预后提示诊断治疗研究

[发明专利]FXR靶向的saRNA及其应用-CN202110159772.X有效
发明人：郝海平;王洪;潘晓洁;王广基;崔双;章鹏飞;苏宇佩;王康;胡慧健;陈安;于洋 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2021-02-05 - 公布日： 2023-07-07 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本发明公开了一类FXR靶向的saRNA及其应用，该类saRNA可激活FXR的转录和表达，通过促进FXR的转录并上调该基因的表达水平，使疾病状态下下调的肝脏FXR表达水平恢复正常，并改善细胞凋亡。因此，该类saRNA可用于制备治疗由FXR表达下调引起的相关疾病的药物，还可以用于制备治疗具有凋亡表型的肝脏疾病的药物。
fxr 靶向 sarna 及其应用

[发明专利]FXR激动剂在治疗肝性脑病中的应用-CN202010438815.3有效
发明人：陈卫东;叶文凌;王艳东;周云;赵世振;白校杰;赵阳 -专利权人：河南大学
申请日： 2020-05-22 - 公布日： 2021-09-28 - 主分类号： C12Q1/6883 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及FXR激动剂在治疗肝性脑病中的应用,具体为奥贝胆酸在治疗肝性脑病中的应用。本发明还提供核受体FXR在肝性脑病治疗中的应用，具体为以核受体FXR为靶点，得到治疗肝性脑病或肝脏保护的药物。用FXR的激动剂奥贝胆酸(OCA)激活FXR，我们发现在肝损伤模型中，FXR的激活能诱导NAGS，SLC1A4，AL等氨代谢通路关键酶的表达，降低血液中血氨的含量，降低大脑星形胶质细胞的损伤；此外，FXR
fxr 激动剂治疗肝性脑病中的应用

[发明专利]一种肝脏脂质代谢调控FXR蛋白硫氢化修饰的检测方法及应用-CN201910481756.5有效
发明人：徐文静;王善伟;刘彦彤;张润岐;苏兴利 -专利权人：西安医学院
申请日： 2019-06-04 - 公布日： 2022-11-08 - 主分类号： G01N33/535 文献下载
摘要：本发明公开的一种肝脏脂质代谢调控FXR蛋白硫氢化修饰的检测方法及应用。在高脂饮食小鼠制备的脂肪肝模型上，通过形态学和Western blotting方法证实硫化氢通过代谢性核受体FXR缓解脂肪肝。在293A细胞转染人His‑FXR质粒及FXR锌指结构半胱氨酸突变质粒，并给予硫化氢供体处理，通过改良生物素转换实验和锌离子荧光强度实验检测并验证FXR硫氢化修饰，并确定修饰位点，发现硫化氢可使肝脏FXRCys138/141位点发生硫氢化修饰，增强FXR对肝脏脂质合成关键酶转录调控能力，最终减轻肝脏脂质蓄积。本发明准确得到FXR蛋白硫氢化修饰位点，为缓解非酒精性脂肪肝疾病提供了新途径。
一种肝脏代谢调控 fxr 蛋白氢化修饰检测方法应用

[发明专利]干扰FXR表达试剂在制备抗肝纤维化药物中的应用-CN201611060579.6在审
发明人：郝海平;王洪;王广基;周济宇;郭怡彤;黄宁宁 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2016-11-22 - 公布日： 2018-05-29 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明提供了干预法尼醇X受体FXR(Farnesoid X Receptor，FXR)表达试剂在制备抗肝纤维化药物中的应用。具体的，本发明涉及利用FXR来治疗肝纤维化，通过给小鼠尾静脉注射干扰FXR表达的试剂(即携带FXR质粒的腺病毒)，使肝细胞中FXR的表达量显著提高，可以显著对抗CCl₄诱导的肝纤维化
肝纤维化抗肝纤维化肝细胞制备小鼠尾静脉注射血清转氨酶水平生物医学领域法尼醇X受体临床治疗表达量腺病毒新手段质粒肝病应用诱导携带对抗干预治疗

[发明专利]核受体FXR在肝癌干细胞靶向治疗中的应用-CN201610656296.1在审
发明人：陈卫东;叶文凌;王艳东;周云;聂小博 -专利权人：河南大学
申请日： 2016-08-11 - 公布日： 2016-12-21 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明属于生物医药领域，涉及核受体FXR在肝癌干细胞靶向治疗中的应用。以核受体FXR为靶点，诊断或辅助诊断肝癌干细胞，并通过设计基因药物或化学药物作为治疗肝癌干细胞的应用。核受体FXR在肝癌干细胞靶向治疗中的应用，所述基因药物为含有FXR表达载体或干扰载体；所述化学药物含有调控FXR的配体及调控FXR靶基因的配体。本发明通过细胞转染并活化核受体FXR后，能够显著降低肝癌细胞系的瘤球形成能力，降低肝癌干细胞的致瘤性，为肝癌干细胞的鉴定和肝癌的诊断及治疗提供一个新的分子靶标，从而解决常用肿瘤干细胞分子标记难以调控的问题
受体 fxr 肝癌干细胞靶向治疗中的应用

[发明专利]FXR激动剂在生物人工肝种子细胞中的应用-CN202010438740.9在审
发明人：陈卫东;叶文凌;王艳东;聂小博;吕双瑜;白校杰 -专利权人：河南大学
申请日： 2020-05-22 - 公布日： 2020-09-22 - 主分类号： C12N15/12 文献下载
摘要：本发明属于生物医药领域，尤其涉及FXR激动剂在人工肝种子细胞中的应用。利用基因编辑技术在C3A、HepG2等人肝癌细胞系中过表达FXR，并利用FXR的配体激活FXR。本发明通过实验证明，活化人肝癌细胞系HepG2/C3A，HepG2和人肝细胞系L02中的FXR，能有效的提高这些细胞的氨代谢能力。因此，本发明发现活化FXR能提高氨代谢能力，改善肝癌细胞系在生物人工肝应用中的缺陷，有助于开发出高效低副作用的新型人工肝。
fxr 激动剂生物人工种子细胞中的应用

[发明专利]水飞蓟宾经FXR途径发挥抗肝细胞凋亡作用机制-CN201310452708.6无效
发明人：王广基;郝海平;王洪;颜婷婷;赵敏 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2013-09-29 - 公布日： 2014-01-08 - 主分类号： A61K31/357 文献下载
摘要：本发明设计天然药物领域，具体涉及水飞蓟宾依赖于FXR途径而发挥抗肝细胞凋亡作用的机制。本发明公开了水飞蓟宾通过FXR依赖途径保护ActD／TNFα引起的HepG2细胞的凋亡作用。在人肝癌细胞株HepG2细胞中，水飞蓟宾可以剂量依赖性的诱导FXR的mRNA水平及蛋白水平上调，并可显著逆转ActD／TNFα引起的HepG2细胞凋亡模型中FXR表达的下调；水飞蓟宾对ActD／TNFα引起的HepG2细胞凋亡具有显著的保护作用，而用FXR SiRNA将内源性FXR基因沉默后，水飞蓟宾的抗凋亡作用丧失。
水飞蓟宾经 fxr 途径发挥肝细胞作用机制

[发明专利]核酸分子和相应的载体、稳定共表达GFP-Flag-FXR的细胞及制备方法-CN202111396364.2在审
发明人：翟振亚;林冲;刘奕纯;刘建平;牛凯敏;蔡力创;吴信;涂越;王汝霞;蒋泽根;刘会平;蒋亮;叶长明 -专利权人：江西省科学院生物资源研究所;时代生物科技（深圳）有限公司
申请日： 2021-11-23 - 公布日： 2022-03-01 - 主分类号： C12N15/62 文献下载
摘要：本发明提供了一种核酸分子和相应的载体、稳定共表达GFP‑Flag‑FXR的细胞及制备方法，所述核酸分子包含表达FXR蛋白的FXR序列和/或相应的互补序列、表达Flag标签的Flag序列和/或相应的互补序列、表达GFP标签的GFP序列和/或相应的互补序列；所述FXR蛋白的氨基酸序列示于SEQ ID NO：1，所述Flag标签的氨基酸序列示于SEQ ID NO：2，所述GFP标签的氨基酸序列示于SEQ ID该核酸分子能够同时表达GFP标签、Flag标签和FXR蛋白。以GFP为标签，可以在转染过程中实时观察FXR的转染效率，提高了操作效率；小分子的Flag标签，在不改变FXR基本结构的前提下，使其能够用于IP、ChIP等对于蛋白分子构象要求较高的基础研究，能够拓展研究范围
核酸分子相应载体稳定表达 gfp flag fxr 细胞制备方法

[发明专利]FXR受体调节剂及其制备方法和用途-CN201610011327.8有效
发明人：张健存;邹晴安;陈延维;刘劲松 -专利权人：广州市恒诺康医药科技有限公司
申请日： 2016-01-06 - 公布日： 2019-11-12 - 主分类号： C07D413/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种FXR受体调节剂及其制备方法和用途，属于药物化学领域。本发明的具有式I结构特征的FXR受体调节剂或其药学上可接受的盐或立体异构体或溶剂化物或前药，能够与FXR(即NR1H4)受体结合，并作为FXR受体的激动剂或部分激动剂，进而能够应用于预防和治疗由FXR介导的疾病特别是其中，部分化合物，对FXR激动的EC₅₀达到100nM以下，显示出了非常好的FXR激动活性，具有非常优越的应用前景，为临床治疗由FXR介导的疾病提供了新的药物选择。
fxr 受体调节剂及其制备方法用途

[发明专利]FXR受体调节剂及其制备方法和应用-CN201710054416.5有效
发明人：邹晴安;张建存;李德耀;陈延维 -专利权人：广州市恒诺康医药科技有限公司
申请日： 2017-01-23 - 公布日： 2021-04-16 - 主分类号： C07D487/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种FXR受体调节剂及其制备方法和应用，属于药物化学领域。本发明的具有式I结构特征的FXR受体调节剂或其药学上可接受的盐或立体异构体或溶剂化物或前药，能够与FXR受体结合，并作为FXR受体的激动剂或部分激动剂，进而能够应用于预防和治疗由FXR介导的疾病，例如慢性肝内或肝外胆汁淤积病症特别是其中，部分化合物，对FXR激动的EC50达到100nM以下，显示出了非常好的FXR激动活性，具有非常优越的应用前景，为临床治疗由FXR介导的疾病提供了新的药物选择
fxr 受体调节剂及其制备方法应用

[发明专利]FXR激动剂与SIRT1激动剂联用在制备抗肝纤维化药物中的应用-CN201811274825.7有效
发明人：郝海平;王洪;崔双;王广基;潘晓洁;周济宇;何青娴;章鹏飞;郭怡彤;黄宁宁 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2018-10-30 - 公布日： 2021-02-09 - 主分类号： A61K45/06 文献下载
摘要：本发明公开了FXR激动剂与SIRT1激动剂联用在制备抗肝纤维化药物中的应用。相对于现有技术，本发明公开了FXR激动剂和SIRT1激动剂的联用在制备抗肝纤维化药物中的应用。在肝损伤状态下，FXR表达水平显著降低，而SIRT1激动剂可以显著抑制FXR蛋白下降，因此，本发明将FXR激动剂和SIRT1激动剂联合用于肝纤维化的治疗，具有重要意义。
fxr 激动剂 sirt1 联用制备纤维化药物中的应用

[发明专利]使用FXR激动剂的方法-CN202111030869.7在审
发明人： B·拉菲特;M·巴德曼;J·陈;S·林德格伦 -专利权人：诺华股份有限公司
申请日： 2017-02-20 - 公布日： 2021-11-23 - 主分类号： A61K31/439 文献下载
摘要：本发明涉及使用FXR激动剂的方法。更具体而言，本发明涉及通过使用治疗有效量的FXR激动剂治疗或预防由法尼醇X受体(FXR)介导的肝病的新方案，还涉及此类方案的方法、用途、组合物。
使用 fxr 激动剂方法

[发明专利]一种包含Senp表达调节试剂的组合物及其在制备抗肝纤维化药物中的应用-CN201911147048.4有效
发明人：郝海平;王洪;周济宇;王广基;章鹏飞;潘晓洁;崔双;何青娴;程龙浩;张军;苏宇佩;王康 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2019-11-21 - 公布日： 2021-08-31 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种含有Senp表达调节试剂与FXR激动剂的组合物，以及所述组合物在制备抗肝纤维化药物中的应用。相对于现有技术，本发明试验结果表明，Senp表达调节试剂与FXR激动剂联用，能够上调Senp7表达，有效的减少FXR蛋白SUMO化水平，提高FXR转录活性，具有显著提高的抗肝纤维化作用。
一种包含 senp 表达调节试剂组合及其制备纤维化药物中的应用

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